В нашей лаборатории разработаны подходы к модификации субклассов липопротеидов высокой плотности по размеру. Основная роль приписывается белку PLTP– это белок, переносящий фосфолипиды. При различных модификациях эксперимента действие этого белка может проявляться в появлении или больших сферических липопротеидов высокой плотности, или дискоидных частиц. Как уже говорилось, способы переноса холестерина на эти частицы разные. Если на дискоидные частицы перенос идет через кассетный транспортер АВСА1, то на большие сферические липопротеиды – через кассетный транспортер АВСG1. Оба пути являются эффективными. Вопрос возникает в том, к какому пути лучше прибегнуть с практической точки зрения.

Для того чтобы разобраться с тем, какие частицы липопротеидов высокой плотности хороши, а какие – не очень, имеет смысл перейти к клиническим вопросам: пациенты с чрезвычайно низким или высоким уровнем липопротеидов высокой плотности. Представлено распределение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности в популяции. Показано, что, если в исследования взять экстремальные группы (10 % людей с чрезвычайно низким уровнем липопротеидов высокой плотности или людей с чрезвычайно высоким уровнем этого показателя), возникает возможность упрощения исследований, поскольку людей относительно небольшой группы можно генотипировать, использование крайностей распределения повышает статистическую мощность исследования, на малых группах можно получить выдающиеся данные. Кроме того, использование экстремумов распределения позволяет выделить новые редкие генетические варианты предрасположенностей к высокому или низкому уровню холестерина липопротеидов высокой плотности.

В Финляндии в 2000 г. было проведено достаточно большое исследование – было обследовано более 8000 человек. Исследование ставило своей целью множество задач, в том числе проводили измерение толщины интимы и меди сонных артерий, то есть проводили количественные измерения атеросклероза. Очень важно, что в 2011 г. запускается следующая часть исследования, то есть этих же людей, обследованных более 10 лет назад, предполагается обследовать повторно. В отношении липопротеидов высокой плотности было набрано как раз две группы из экстремумов распределения – 185 человек с низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности и 191 – с высоким. Группы получились сравнимые между собой по характеристикам, кроме уровней холестерина липопротеидов высокой плотности.