Обратный транспорт холестерина – один из механизмов антиатеросклеротической защиты. Очень многие исследовательские группы и центры считают, что именно обратный транспорт холестерина является наиболее перспективной терапевтической целью, на которую следует воздействовать. В связи с этим, для того, чтобы лечить атеросклероз, и чтобы заниматься профилактикой атеросклероза, в этом плане необходимо дальше изучать как раз функцию липопротеидов высокой плотности.

При этом возникает второй вопрос. Из-за того, что липопротеиды высокой плотности – отнюдь не однородная группа частиц, а состоит как бы из нескольких субпопуляций (частицы отличаются размерами, плотностью, своей функциональной активностью), возникает вопрос, а какая именно из субфракций липопротеидов высокой плотности заслуживает особого внимания и может являться мишенью для дальнейших исследований?

Рассмотрим обратный транспорт холестерина на клеточном уровне. В субэндотелиальном пространстве артерий при атеросклерозе накапливаются макрофаги, содержащие большое количество холестерина в виде эфиров холестерина, свободного холестерина. За счет действия холинэстеразы, например, и трансмембранных белков-переносчиков на поверхность выносится уже свободный холестерин и фосфолипиды. На поверхности эти вещества способны взаимодействовать с так называемыми незрелыми «насцентными» липопротеидами высокой плотности. Фактически это только ApoA1 – белок-аполипопротеин, содержащий очень малое количество липидов, но этот белок способен воспринимать с поверхности клеток и свободный холестерин, и фосфолипиды. Фосфолипиды очень важны для обратного транспорта, поскольку без них свободный холестерин не будет перехватываться липопротеидами низкой плотности. Фосфолипиды способствует стабилизации, растворению свободного холестерина, который сам по себе растворимостью не обладает. Формируются юные липопротеиды высокой плотности, которые представляют собой дискоидные структуры. В плазме за счет воздействия фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы свободный холестерин превращается в эфиры (к нему привязывается жирная кислота). Эфиры холестерина являются крайне гидрофобными молекулами, они скапливаются в центральной части частицы. В результате липопротеид, который уже называют α-липопротеидом, приобретает сферическую форму и в дальнейшем его задачей является перенос заданного холестерина в печень. Перенос может осуществляться двумя путями. С помощью белка-переносчика эфиров холестерина CETPчасть эфиров холестерина переносится в АроB-содержащие частицы – это липопротеиды низкой плотности, которые в нормальных условиях взаимодействуют с рецептором к АроВ, частицы захватываются печенью и деградируют. Таким образом, уносится основная масса эфиров холестерина. Второй альтернативный путь – это прямой захват липопротеидов высокой плотности scavenger-рецептором печени, который относится к группе SR-B1. Проблема заключается в том, что люди и животные метаболизируют липопротеиды высокой плотности по-разному. У человека, в основном, изучен первый путь с помощью белка-переносчика эфиров холестерина. Второй путь не то, что недостаточно изучен, – считается, что не более 20 % эфиров холестерина переносится в печень этим альтернативным путем. В то же время на животных моделях первого пути вообще не существует. У животных (мышей, на которых принято работать) – 100 % обратного транспорта холестерина идет за счет прямого захвата липопротеидов высокой плотности scavenger-рецепторами печени.