Карагодин ВП, Собенин ИА, Мухамедова НМ, Мельниченко АА, Смутова ВА, Орехова ВА, Мясоедова ВА, Никифоров НГ, Сюсина МА, Горшкова ТН, Бородачев ЕН, Ромкина АЮ, Орехов АН.
Современный мир, природа и человек 2011 2(1): 38-45
Резюме
Аполипопротеины липопротеидов высокой плотности (ЛВП) удаляет излишки холестерина из клеток путем активного транспорта, что может защищать от атеросклероза. В настоящей работе мы показали, что взаимодействие нагруженных холестерином макрофагов человека с белком переноса фосфолипидов (PLTP) увеличивает связывание ЛВП с клетками и повышает отток холестерина и фосфолипидов через этот путь. PLTP не стимулировал отток липидов в присутствии альбумина, очищенного аполипопротеина A-I и фосфолипидных везикулы, что позволяет предположить наличие специфики для частиц ЛВП. PLTP восстанавливал отток липидов при мягкой трипсинизации ЛВП предположительно за счет генерации активных аполипопротеинов. Стимулированный PLTP отток липидов отсутствовал в макрофагах, взятых у больных болезнью Танжера, при индукции нагрузкой холестерином и ингибировании брефелдином А, что указывает на селективность эффекта для пути аполипопротеин-опосредованного оттока липидов. Стимулирующий отток липидов эффект PLTP не связан с генерацией преβ частиц ЛВП в растворе, но нуждается во взаимодействии с клетками. Это взаимодействие увеличивает отток холестерина, осуществляемый минорными частицами ЛВП с электрофоретической подвижности между α и преβ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что PLTP способствует связыванию ЛВП с клеточной поверхностью и ремоделированию ЛВП с тем, чтобы повысить возможности частиц вызывать отток холестерина и фосфолипидов по аполипопротеин-опосредованному пути, то есть пути, который может играть важную роль в повышении оттока избыточного холестерина из тканей и тормозящего атерогенез.
Ключевые слова: аполипопротеин; атеросклероз; белок переноса фосфолипидов; липопротеиды высокой плотности; отток холестерина; отток фосфолипидов.
читать полностью