Клеточные механизмы атеросклероза.

Разработана модель накопления липидов - процесса, который провоцирует все остальные атеросклеротические изменения на клеточном уровне. Необходимо было создать такую модель, которая имитировала бы накопление клеточных липидов, то есть клеточный липоидоз. За основу была взята первичная культура клеток, выделенных из аорты человека и посаженных в культуру из сыворотки больных ишемической болезнью сердца с подтвержденным коронарным атеросклерозом. Мы хотели сделать так, чтобы клетки, выделенные из аорты, в контакте с этой сывороткой крови стали бы содержащими липиды, иначе говоря, «пенистыми клетками». В конечном итоге нашей лаборатории удалось добиться того, чтобы в этих клетках под влиянием сыворотки крови, выделенной от больных атеросклерозом, увеличивался холестерин, стимулировалась пролиферация, усиливался синтез общего белка, коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса, таких как сульфатированные глюкозаминогликаны и гиалуроновая кислота.

Именно за счет накопления липидов происходят основные изменения на клеточном уровне. Есть основания считать, что и разрыв контактов между клетками, и дезинтеграция клеточных сетей – это тоже результат накопления внутриклеточных липидов. Но для того, чтобы окончательно в этом убедиться, мы провели следующий эксперимент: взяли контрольные клетки, добавили к ним сыворотку от здоровых доноров, и это никак не повлияло на межклеточную контактную коммуникацию, число контактов между клетками в структуре сохранилось. И число контактов упало в 3 раза, когда мы добавили в культуру сыворотку, взятую от больных.

Были сформулированы следующие представления клеточного механизма атерогенеза: липопротеиды низкой плотности, которые являются переносчиком холестерина в крови, подвергаются атерогенной модификации. Такие липопротеиды образуют ассоциаты, и именно эти ассоциаты накапливаются внутри клеток и откладываются на компонентах внеклеточного матрикса. Накопление липидов – это первое и самое главное, от чего запускается атеросклероз. Накопление липидов является триггером атеросклероза.

Говоря об атеросклерозе на тканевом уровне, будем рассматривать процесс, начиная с непораженной интимы и далее от одного типа поражения до другого, от наименее выраженных к самым выраженным атеросклеротическим поражениям. На начальной стадии происходит инфильтрация сосудистой стенки липидами. Переносят в сосудистую стенку эти липиды липопротеиды, и там же они и откладываются. Это, так называемая, инфильтративная фаза воспаления. Есть и репаративная фаза воспаления, – это красная область. Она начинается немедленно после того, как запускается инфильтративная фаза и длится до тех пор, пока не выключится воспаление и не образуется фиброзная бляшка. С точки зрения морфологии, фиброзная бляшка – это рубец. Таким образом, можно провести прямую аналогию между тем, что происходит при банальном воспалении в любой ткани и тем, что мы наблюдаем в сосудистой стенке. Это основные идеи и представления, которые должны внушить мысль о том, что заниматься такими проблемами, как липопротеиды, накопление липидов в сосудистой стенке и поиск связи между этими явлениями, атеросклерозом и наследственной предрасположенностью к атеросклерозу, имеет глубокий смысл.