Андрианова ИВ, Фомченков ИВ, Орехов АН
Терапевтический архив 2002 (3):76-78
Известно, что артериальная гипертония (АГ), также как и высокое содержание холестерина в крови, является важным фактором, определяющим риск сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежит атеросклероз [1]. Клинические исследования показали, что чеснок и его препараты благоприятно влияют на многие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний [2,3]. В частности, большинство опубликованных клинических исследований продемонстрировали умеренный гипотензивный эффект чеснока и чесночных препаратов [4].
В настоящее время существует много различных чесночных препаратов. Сравнительно недавно спектр чесночных препаратов расширился за счет отечественных таблеток пролонгированного действия Алликор, в состав которых входит 300 мг чесночного порошка, т.е. столько же, сколько содержится в одной таблетке Kwai (ФРГ) – наиболее распространенного препарата, используемого за рубежом. По эффективности и продолжительности действия Алликор существенно отличается от Kwai и других чесночных препаратов. В частности, действие одной таблетки Алликор продолжается 12-14 часов после приема, в то время как Kwai действует всего 4-6 часов [5].
Целью нашего исследования явилось изучение влияния новой формы чесночного препарата – таблеток чесночного порошка пролонгированного действия Алликор – на артериальное давление (АД) у больных мягкой и умеренной АГ, а также сравнение эффектов Алликора с зарубежным аналогом – чесночными таблетками Kwai.
Материалы и методы
В работе использовали Алликор ("ИНАТ–Фарма", Россия) – таблетки чесночного порошка пролонгированного действия, и чесночные таблетки Kwai ("Lichtwer Pharma GmbH", ФРГ). Оба препарата содержат в одной таблетке по 300 мг чесночного порошка.
Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Под наблюдением находились 85 пациентов. В исследование включали мужчин в возрасте от 35 до 70 лет с мягкой и умеренной АГ, не имеющих сопутствующих заболеваний, требующих обязательного назначения других лекарственных средств. Подготовительный период длился 8 нед, в течение которого больные принимали плацебо. Период лечения препаратами также продолжался 8 нед (рис. 1). После подготовительного периода все пациенты, имеющие систолическое АД (САД) 150 мм рт. ст. и выше и диастолическое АД (ДАД) от 90 мм рт. ст. до 115 мм рт. ст., были разделены на четыре рандомизированные группы. Пациенты первой группы (контроль) продолжали принимать плацебо в том же режиме, что и в подготовительный период. Пациенты 2-й группы принимали Алликор по 1 таблетке 2 раза в день в суточной дозе 600 мг (рекомендация фирмы - производителя). Пациенты 3-й группы принимали Алликор по 2 таблетки 4 раза в день в суточной дозе 2400 мг. Пациенты 4-й группы принимали Kwai по 1 таблетке 3 раза в день в суточной дозе 900 мг (рекомендация фирмы - производителя). На протяжении всего исследования больные соблюдали низкосолевую диету. Контрольная группа (плацебо) и группы наблюдения (Алликор или Kwai) были сходны по основным параметрам (см. таблицу).
АД измеряли на правой и левой руке 3 раза в положении больного лежа, сидя и стоя утром в одно и тоже время.
Достоверность различий оценивали методом дисперсионного анализа с использованием пакета статистических программ SPSS (SPSS Corporation, версия 7.0, США).
Результаты и обсуждение
В проведенном клиническом исследовании было показано, что чесночные таблетки Алликор и Kwai достоверно снижают САД у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией (Рис. 2, а-в).
После первого месяца лечения Алликором в суточной дозе 600 мг было отмечено умеренное (4,1%), но статистически значимое снижение САД по сравнению с группой принимавших плацебо (Рис. 2, а). К концу исследования различие по САД между группами принимавших Алликор в дозе 600 мг/сут и плацебо составляло 5,2%. Было также отмечено достоверное снижение САД у больных, принимавших Алликор в дозе 2400 мг/сут (Рис. 2, б). Через 2 мес лечения чесночными препаратами различие по САД между группами принимавших Алликор в дозе 2400 мг/сут и плацебо составляло 6,6%. САД у пациентов, принимавших Алликор в дозе 2400 мг/сут, к концу лечения снизилось в среднем с 153,1±2,7 мм рт. ст. (после подготовительного периода) до 143,8±2,6 мм рт. ст.
Прием чесночных таблеток Kwai в дозе 900 мг/сут также достоверно снижал САД (Рис. 2, в). Через месяц лечения различие по САД между группами принимавших Kwai и плацебо составляло 4,1% и оставалась на таком уровне до конца исследования.
После 2 мес лечения различие по САД между группами пациентов, принимавших Алликор в дозе 600 мг/сут, Алликор в дозе 2400 мг/сут и Kwai в дозе 900 мг/сут, не было статистически достоверным.
Чесночные таблетки пролонгированного действия Алликор достоверно снижали ДАД (Рис. 2, г-е). Так, уже через месяц лечения Алликором в дозе 600 мг/сут было отмечено умеренное (2,5%), но статистически значимое снижение ДАД по сравнению с показателями в группе плацебо (Рис. 2, г). К концу исследования ДАД в группе пациентов, принимавших Алликор в дозе 600 мг/сут, снизилось в среднем с 96,0±0,9 мм рт. ст. (после подготовительного периода) до 92,3±0,8 мм рт. ст. Через 2 мес лечения различие по ДАД между группами принимавших Алликор в дозе 600 мг/сут и плацебо составляло 4%.
Было также выявлено достоверное снижение ДАД у больных, принимавших Алликор в дозе 2400 мг/сут (Рис. 2, д). К концу лечения различие по ДАД между группами принимавших Алликор в дозе 2400 мг/сут и плацебо составляло 4%. После 2 мес лечения различие по ДАД между группами пациентов, принимавших Алликор в дозе 600 мг/сут и в дозе 2400 мг/сут, не было достоверным.
Прием чесночных таблеток Kwai в дозе 900 мг/сут не оказывал статистически значимого влияния на ДАД (Рис. 2, е). После 2 мес лечения различие по ДАД между группами пациентов, принимавших Kwai и плацебо, не было достоверным. В тоже время различие по ДАД между группами больных, принимавших Алликор в дозе 600 мг/сут или в дозе 2400 мг/сут и Kwai, составляло 3% и было статистически значимым.
Таким образом, мы показали, что Алликор – препарат пролонгированного действия на основе чесночного порошка – дает достоверный гипотензивный эффект у пациентов с мягкой и умеренной АГ. Прием Алликора оказывает влияние как на САД, так и на ДАД. Как и в большинстве опубликованных работ по гипотензивному эффекту чесночных препаратов, гипотензивный эффект Алликора был умеренным (САД снижалось в среднем на 9-10 мм рт. ст., ДАД – на 4-5 мм рт. ст.), но достоверным [4].
В тоже время было показано, что прием чесночных таблеток Kwai снижает только САД и практически не оказывает влияния на ДАД. Таким образом, по влиянию на ДАД Алликор превосходит Kwai. Кроме того, было показано, что повышение суточной дозы Алликора в 4 раза не увеличивает гипотензивного эффекта, вызванного приемом Алликора в стандартной дозировке по 1 таблетке 2 раза в сутки. По-видимому, различие в гипотензивных эффектах Алликора и Kwai, а также отсутствие усиления гипотензивного эффекта Алликора при увеличении дозы может быть связано с использованием полимерной матрицы, позволяющей продлить биологический эффект компонентов чеснока до 12-14 часов [5].
Гипотензивный эффект чесночных таблеток предположительно можно объяснить сосудорасширяющим действием компонентов чеснока на сосудистую стенку, что было продемонстрировано в исследованиях на лабораторных животных [6-8]. Гипотензивный эффект чеснока может также определяться прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы. М.В. Aqel и соавт. [9] в лабораторных исследованиях на изолированных сегментах аорты и других гладкомышечных препаратах показали, что сок чеснока подавляет сокращения гладких мышц. В других работах было показано, что водный экстракт чеснока, а также индивидуальные компоненты, такие как аллицин и аджоен, открывают К+-каналы, вызывая гиперполяризацию мембраны, и таким путем приводят к уменьшению тока ионов Са2+ в гладкомышечные клетки сосуда. В итоге это вызывает вазодилатацию [10, 11].
Таким образом, таблетки чесночного порошка пролонгированного действия Алликор снижают АД и могут быть рекомендованы в качестве препарата умеренного гипотензивного действия при мягкой и умеренной АГ.
Список литературы
- Kannel W.B., Neaton J.D., Wentworth D. et al. Overall and coronary heart disease mortality rates in relation to major risk factors in 325,348 men screened for the MRFIT: Multiple Risk Intervention Trial. Am. Heart. J. 1986; 112: 825-836.
- Fabris F., Zanocchi M., Bo M. et al. Risk factors for atherosclerosis and aging. Int. Angiol. 1994; 13: 52-58.
- Mansell P., Reckless JP.D. Garlic. Br. Med. J. 1991; 19: 303-379.
- Silagy C., Neil A. A meta-analysis of the effect of garlic on blood pressure. J. Hyperten. 1994; 12: 463-468.
- Орехов А.Н., Тертов В.В., Собенин И.А. и др. Прямое антиатерогенное действие чеснока. Бюл. эксп. биол. 1996; (6): 195-197.
- Foushee D.B., Ruffin J., Banerjee U. Garlic as a natural agent for the treatment of hypertension: a preliminary report. Cytobios. 1982; 34: 145-152.
- Martin N., Bardisa L., Pantoja C. et al. Experimental cardiovascular depressant effects of garlic (Allium sativum) dialysate. J. Ethnopharmacol. 1992; 37: 145-149.
- Mayenx P.R., Agrawal K.C., Tou J.S. et al. The pharmacological effects of allicin, a constituent of garlic oil. Agents Actions 1988; 25: 182-190.
- Aqel M.B., Gharaibah M.N., Salhab A.S. Direct relaxant effects of garlic juice on smooth and cardiac muscles. J. Ethnopharmacol. 1991; 33: 13-19.
- Siegel G., Walter A., Schnalke F. et al. Potassium channel activation, hyperpolarization, and vascular relaxation. Z. Kardiol. 1991; 80: 9-24.
- Siegel G. Changes in vascular tone and calcium metabolism. Z. Phytother. 1995; Abstractband: 14-15.
Подготовительный период:
I этап (10 дней) – селекция больных, выявление мягкой и умеренной артериальной гипертензии, отмена всех лекарственных препаратов;
II этап (8 недель) – прием плацебо.
Период лечения:
III этап (8 недель) – рандомизация больных, двойное слепое, плацебо - контролируемое исследование.
Рис. 2.Изменение артериального давления.
а-в – систолическое артериальное давление;
г-д – диастолическое артериальное давление.
кружки - плацебо; квадраты - Алликор 600 мг/сут; треугольники - Алликор 2400 мг/сут; ромбы - Kwai.
* - достоверное отличие от плацебо (p<0.05).
В качестве исходного значения использовали величину систолического или диастолического артериальное давления после подготовительного периода.