Собенин ИА, Романов ИВ, Корнеев НВ, Полюхова ЕВ, Шутихина ИВ, Кунцевич ГИ, Пивоварова ЕМ, Филатова ЛВ, Орехов АН
Medicina altera 2001 апрель:3-5.

Клинические проявления атеросклероза, в особенности инфаркт миокарда и острые нарушения мозгового кровообращения, в течение последних десятилетий прочно занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности в экономически развитых странах (8). Несколько лет назад для долговременной профилактики атеросклеротических заболеваний было предложено использовать Алликор - препарат пролонгированного действия на основе натурального чеснока, разработанный в НИИ атеросклероза РАЕН (1). В предварительных исследованиях было установлено, что Алликор снижает атерогенность сыворотки крови, обладает антиоксидантным действием, а также оказывает прямое влияние на все компоненты процесса атерогенеза на клеточном уровне - липоидоз, пролиферацию и фиброз (5-7). Возникло предположение, что Алликор может оказывать прямое воздействие на явные атеросклеротические поражения в сосудах человека и приводить к их регрессии. Данная работа посвящена результатам двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования "Мониторирование атеросклероза при снижении атерогенности (МАСА)", в котором было изучено влияние Алликора на течение каротидного атеросклероза у мужчин пожилого возраста.

 

Материалы и методы

В исследование были включены мужчины, у которых при ультрасонографическом исследовании в В-режиме было выявлено диффузное утолщение интимо-медиального слоя (ИМС) в сонных артериях. У включенных в исследование лиц отсутствовали хронические заболевания, требующие постоянного (в общей сложности более 2 месяцев в году) приема кардиотропных, вазоактивных, гипотензивных, сахароснижающих или мочегонных препаратов. В результате процедуры рандомизированного включения в исследование были сформированы сравнимые группы, получающие Алликор или плацебо. Характеристика групп представлена в таблице 1. После процедуры рандомизации половина участников получала Алликор в дозе 300 мг в сутки, другая половина получала плацебо в том же режиме. Общая длительность исследования составила 12 месяцев. Атерогенность сыворотки крови оценивали по накоплению холестерина в первичной культуре моноцитов крови человека (7). Для мониторирования каротидного атеросклероза использовали ультрасонографию общих сонных артерий в В-режиме с последующей оценкой толщины ИМС с помощью программы Prosound (R. Seltzer, США). Для статистической обработки результатов использовали пакет статистических программ SPSS 10.0.1 (SPSS Inc., США).

 

Результаты

Было установлено, что Алликор препятствует накоплению холестерина в культивируемых клетках, то есть обладает антиатерогенным действием. После приема одной таблетки атерогенность сыворотки крови (способность сыворотки крови вызывать накопление холестерина в культивируемых клетках) существенно снижается и остается на низком уровне на протяжении 12 часов. При длительном постоянном приеме Алликора базальная атерогенность сыворотки крови снижается до минимума и сохраняется на таком уровне в течение всего срока приема Алликора. Таким образом, Алликор обладает выраженными антиатерогенными свойствами, так как препятствует накоплению холестерина в клетках.

Наибольший интерес в исследовании МАСА представляет динамика изменений толщины ИМС сонных артерий. Если в группе плацебо отмечалось достоверное увеличение в среднем на 24,7±8.4 мкм за 12 месяцев наблюдения (p<0,005), то у пациентов, принимающих Алликор, отмечено достоверное уменьшение толщины ИМС в среднем на 39,8±7,7 мкм (p<0,001) (Рис. 1). Также была оценена зависимость антиатеросклеротического эффекта Алликора от исходного состояния сонных артерий. Была выявлена следующая закономерность: чем больше толщина ИМС в начале лечения, тем более выраженный эффект оказывает Алликор.

Был проведен качественный анализ изменений в сонных артериях. В группе пациентов, получавших Алликор, доля случаев регрессии атеросклероза существенно возросла по сравнению с группой плацебо и составила более 52,6% наблюдений против 25,3% (p<0,05). Соответственно, доля случаев прогрессирования атеросклероза существенно снизилась и составила 19,1% наблюдений против 52,6% в группе плацебо (p<0,05).

Обсуждение

Атеросклероз характеризуется набором определенных морфологических, гистологических и гемореологических изменений в крупных сосудах. Лечение атеросклероза должны быть направлено, по крайней мере, на остановку роста атеросклеротических поражений, уменьшение липидного ядра и стабилизацию бляшки, что в итоге должно привести к регрессии поражения (8). Имеются существенные основания для того, чтобы предполагать о наличии у Алликора прямого антиатеросклеротического действия. Так, биологически активные компоненты чеснока действуют на два основных внутриклеточных фермента, ответственных за метаболизм холестерина. Они повышают активность холестеринэстеразы и снижают активность АХАТ, что в итоге приводит к снижению содержания холестерина в клетках (6). Кроме того, происходит подавление пролиферативной активности клеток и синтеза элементов соединительнотканного матрикса (5-7). Алликор также обладает выраженным антиоксидантным эффектом и снижает окисляемость липопротеидов низкой плотности.

В данном исследовании было установлено, что Алликор при длительном приеме, действительно, способствует значительному снижению атерогенности сыворотки крови, то есть препятствует накоплению холестерина в клетках сосудистой стенки. С другой стороны, Алликор препятствует прогрессированию каротидного атеросклероза, а в значительной доле случаев (более 50% наблюдений) вызывает регрессию, то есть достоверное уменьшение толщины интимо-медиального слоя. При этом среднее уменьшение толщины ИМС составило около 40 мкм, в то время как в группе плацебо наблюдалось достоверное прогрессирование поражений со скоростью около 25 мкм в год.

Полученные нами в исследовании МАСА данные об антиатеросклеротической эффективности Алликора - препарата пролонгированного действия на основе чеснока - подтверждаются результатами зарубежных исследований. Так, в Германии было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. В нем было установлено, что прием чесночных препаратов в течение 4 лет замедляет увеличение объема атеросклеротических бляшек в сонных и бедренных артериях на 5-18% (4). При этом у пациентов в возрасте 50-80 лет в значительной доле случаев наблюдается полная остановка роста бляшек или даже регрессия поражений (4).

Мы также сравнили результаты исследования МАСА с данными, полученными в сходных по дизайну исследованиях. В исследованиях MARS и CLAS были отмечены аналогичные результаты - уменьшение толщины ИМС сонных артерий (на 60 и 20 мкм в год, соответственно) (2-3). При этом у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось дальнейшее прогрессирование поражений со скоростью 20 и 40 мкм в год, соответственно (2-3). Следует отметить, что в этих исследованиях применялись мощные липидснижающие агенты, ловастатин и комбинация холестипола с ниацином, соответственно. Таким образом, основной целью исследований MARS и CLAS было эффективное снижение уровня холестерина в крови. Напротив, Алликор, обладая умеренным гиполипидемическим действием, проявляет прямое антиатерогенное и антиатеросклеротическое действие, уменьшая толщину ИМС сонных артерий. Кроме того, натуральный состав препарата позволяет принимать его длительно, практически постоянно, без риска развития побочных эффектов, что при атеросклерозе является обязательным условием лечения и профилактики.

Таким образом, результаты наших исследований говорят о том, что Алликор обладает выраженным антиатеросклеротическим действием и, соответственно, эффективен для вторичной профилактики атеросклероза.

Список литературы

1. Собенин И.А., Орехов А.Н. Положительные результаты первичной профилактики атеросклероза и атеросклеротических заболеваний. // Росс. Кардиол. Журн., 1999, №2, стр. 17-21.
2. Coste P., Durrieu C., Besse P. Evaluation of trials on regression of atheromatous lesions with hypolipemic drugs. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss., 1992, Vol. 85, pp. 189-194.
3. Hodis H.N. Reversibility of atherosclerosis - evolving perspectives from two arterial imaging clinical trials: the Cholesterol Lowering Atherosclerosis Regression Study and the Monitoring Atherosclerosis Regression Study. // J. Cardiovasc. Pharm., 1995, Vol. 25, Suppl. 4, pp. S25-S31.
4. Koscielny J., Klussendorf D., Latza R. et al. The antiatherosclerotic effect of Allium sativum. // Atherosclerosis, 1999, Vol.144, pp. 237-249.
5. Orekhov A.N., Grunwald J. Effects of garlic on atherosclerosis. // Nutrition, 1997, Vol.13, pp. 656-663.
6. Orekhov A.N., Tertov V.V. In vitro effect of garlic powder extract on lipid content in normal and atherosclerotic human aortic cells. // Lipids, 1997, Vol. 32, pp. 1055-1060.
7. Orekhov A.N., Tertov V.V., Sobenin I.A., Pivovarova E.M. Direct anti-atherosclerosis-related effects of garlic. // Ann. Med., 1995, Vol. 27, pp. 63-65.
8. Wood D., De Baker G., Faergeman O., et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and other Societies on Coronary Prevention. // Atherosclerosis, 1998, Vol.140, pp. 199-270.

Резюме

В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном многоцентровом исследовании "Мониторирование атеросклероза при снижении атерогенности (МАСА)" было установлено, что при каротидном атеросклерозе длительный (в течение 12 месяцев) прием Алликора - препарата пролонгированного действия на основе чеснока - приводит к замедлению роста и регрессии атеросклеротических поражений.

Рис.1. Динамика изменений толщины интимо-медиального слоя сонных артерий в исследовании МАСА.
* - достоверное изменение толщины ИМС по сравнению с исходным значением, p<0,05; ** - достоверное отличие от плацебо, p<0,05.